Στις 3 Οκτωβρίου 1926, έγιναν τα εγκαίνια της πρώτης ΔΕΘ, 13 χρόνια μετά την ενσωμάτωση της πόλης στο ελληνικό κράτος.
Μέχρι το 1940 πραγματοποιούνταν κάθε χρόνο, αλλά, λόγω του Β’ΠΠ αλλά και του εμφυλίου, επανήλθε το 1951 και από τότε η μόνη χρονιά που δεν πραγματοποιήθηκε ήταν το 2020, λόγω της πανδημίας.
Στις σημερινές της εκθεσιακές εγκαταστάσεις, η ΔΕΘ-Helexpo μεταφέρθηκε το 1937, ενώ το 1950 χρηματοδοτήθηκε από το σχέδιο Μάρσαλ* για την αποκατάσταση του λεηλατημένου εκθεσιακού χώρου.
* Οικονομική ενίσχυση των ευρωπαϊκών κρατών μετά τον Β’ΠΠ από τις ΗΠΑ, με σκοπό την αποτροπή εξάπλωσης του κομμουνισμού.